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ATRA通（tōng）過抑製miR-98-5p的表達減少ITP間充質幹（gàn）細胞凋亡

2020-07-20 11:05:00

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       免疫性血小板減少症(ITP)是（shì）一種（zhǒng）常見的血液係統（tǒng）自身免（miǎn）疫性疾病，可能與間充質幹細胞（bāo）(MSCs)缺陷有關。之前研究表明，ITP患者中骨髓間（jiān）充（chōng）質幹細胞凋亡增加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響巨（jù）核生成（chéng）、血小（xiǎo）板生成和免疫調節在ITP中發揮重（chóng）要作用，而（ér）miRNA在ITP-MSCs中的作用尚不清楚。在本研究中假設miR-98-5p是導致ITP中MSC減少的miRNA。
       miR-98-5p靶向調（diào）控胰島素樣生長因（yīn）子2 mRNA結合（hé）蛋白1 (IGF2BP1)，隨後胰島素樣生長因子2 (IGF-2)的下調使磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路被抑製，這導致了間充質幹細胞的減少。miR-98-5p通過（guò）抑製β-轉導素重複序列（β-TrCP）依賴的p53泛素化而上調p53。此外，miR-98-5p的（de）過度（dù）表達影響了MSCs對ITP小鼠的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要調控因子，全反式維甲酸（suān）(ATRA)通（tōng）過下調miR-98-5p保護（hù）MSCs免於凋亡，從（cóng）而為ITP提供了一種潛在的治療方法。

圖1. ATRA保護ITP-MSCs免於凋亡。
（A）ATRA對ITP-MSCs細胞凋亡的影響。（B）經ATRA處（chù）理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達。ATRA處理ITP-MSCs後IGF-2（C）和b-TrCP（D）mRNA的表達。（E）IGF-2/PI3K/Akt通路活性。（F）在（zài）ATRA處理的ITP-MSCs中檢測到β-TrCP依賴的p53泛素化。
臨床研究證實了全反式維甲酸(ATRA)在治療激素耐藥或複發的（de）ITP患者的療（liáo）效。同時也有一些研究闡明（míng）了ATRA治療ITP的作用（yòng）機製。本研究顯示（shì）ATRA對ITP-MSCs具有調控作用（見圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的凋亡(圖1A)，經ATRA處理後（hòu）miR-98-5p表達顯著降低(圖1B)。與（yǔ）此同時，給予ATRA後，IGF-2和（hé）b-TrCP mRNA水平升高(圖1C和1D)。PI3K/Akt信號被激活(圖1E)，β- trcp介（jiè）導的（de）p53泛素化也被上調(圖1F)。這些數據為ATRA通過下（xià）調miR-98-5p保護ITP-MSCs免於凋亡提供了證據。總之，ATRA通（tōng）過靶向調節miR-98-5p來保護ITP-MSCs免於凋亡，ATRA是一種潛在的治療ITP患者的方法。
參（cān）考文獻：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.